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在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

东方之珠～香港是亚洲地区颇负盛名的观光购物天堂，但是，暗地里也是世界很多国家档案里公认的亚洲最大毒品转运站！香港政府为了洗血『最大毒品转运站』这个恶名，早就成立一个反毒机构决心跟毒品交易集团周旋到底。香港已被亚洲多国政府档案认定是最大毒品转运港。某日，港岛中环AA商业大厦第39楼某企业机构总办公厅，百余人正在忙碌著，内角公关经理房里，林利红正在拆迭来信，此时传真机中传过1张写有数字0099080390909194De纸，林看完马上烧毁。当晚，国际刑警香港总部山顶某秘密地库，特勤Nv警玫瑰兵团5人小组集合，听李总指挥发布要得动命令。5人名Nv子皆以红、白、金、紫、黄色面具掩面，彼此不知对方真面目，也不知姓名，一切绝对机密，仅以编号101、103、105、、107、109为记。李指派红玫瑰101追缉香港地区毒王伍，白103赴台湾，金105赴日本，紫107...

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